中国科大学者:寨卡病毒NS3解旋酶分子机制由金属离子间接激活


新华社合肥10月14日电(记者鲍晓青)记者14日从中国科技大学生命科学学院医学中心获悉,该校自然免疫与慢性病重点实验室金腾川团队成功揭示了金属离子激活NS3解旋酶的分子机制 本研究首次为金属离子-NTP激活NS3解旋酶的变构调节提供了结构证据,为寨卡病毒感染的药物设计提供了精细的结构信息。 结果发表在《核酸研究》杂志上。

寨卡病毒感染因其能够引起新生儿小头畸形和格林-巴利综合征等神经系统疾病而引起了全世界的关注,并于2016年2月被世界卫生组织列为国际公共卫生紧急事件 然而,目前还没有有效的药物来预防和对抗这种病毒感染。 据报道,中国科学院前沿科学教育局高度重视寨卡病毒防控工作,并于2016年2月17日在上海巴斯德研究所举办了寨卡病毒防控应急研究研讨会。 中国科技大学团队也积极参与寨卡病毒基础生物学的研究。

寨卡NS3解旋酶在病毒复制过程中的核糖核酸解旋酶和复制中起着重要作用。腺苷和金属离子是解旋酶发挥功能的基本成分。 由中国科学院“百人计划”研究员金腾川(Jin tengchuan)带领的团队,利用x-crystal衍射技术,首次清晰捕捉到寨卡病毒解旋酶结合核苷三磷酸(NTP)和金属离子的激活初始状态、NTP水解前状态和NTP水解后状态,揭示了二价金属离子通过结合和诱导腺苷构象变化激活ns3解旋酶的分子机制。 这项研究的发现很好地解释了外国专家在其他病毒研究中发现的奇怪现象。没有二价金属离子的参与,NTP不仅不能促进病毒解旋酶的工作,而且抑制其活性。 因此,本研究揭示的机制不仅仅限于寨卡病毒解旋酶,也适用于其他黄热病毒家族的解旋酶。